細(xì)胞凋亡的過程你知道有哪幾個階段么
更新時間：2020-04-07 點(diǎn)擊次數(shù)：4287次
細(xì)胞凋亡的過程大致可分為以下幾個階段：接受凋亡信號→凋亡調(diào)控分子間的相互作用→蛋白水解酶的活化(Caspase)→進(jìn)入連續(xù)反應(yīng)過程
1.凋亡的啟動階段細(xì)胞凋亡的啟動是細(xì)胞在感受到相應(yīng)的信號刺激后胞內(nèi)一系列控制開關(guān)的開啟或關(guān)閉，不同的外界因素啟動凋亡的方式不同，所引起的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)也不相同，客觀上說對細(xì)胞凋亡過程中信號傳遞系統(tǒng)的認(rèn)識還是不全面的，目前比較清楚的通路主要有：
1)細(xì)胞凋亡的膜受體通路：各種外界因素是細(xì)胞凋亡的啟動劑，它們可以通過不同的信號傳遞系統(tǒng)傳遞凋亡信號，引起細(xì)胞凋亡，我們以Fas -FasL為例：Fas是一種跨膜蛋白，屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員，它與FasL結(jié)合可以啟動凋亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)引起細(xì)胞凋亡。
它的活化包括一系列步驟：首先配體誘導(dǎo)受體三聚體化，然后在細(xì)胞膜上形成凋亡誘導(dǎo)復(fù)合物，這個復(fù)合物中包括帶有死亡結(jié)構(gòu)域的Fas相關(guān)蛋白FADD。
Fas又稱CD95，是由325個氨基酸組成的受體分子，F(xiàn)as一旦和配體FasL結(jié)合，可通過Fas分子啟動致死性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，終引起細(xì)胞一系列特征性變化，使細(xì)胞死亡。
Fas作為一種普遍表達(dá)的受體分子，可出現(xiàn)于多種細(xì)胞表面，但FasL的表達(dá)卻有其特點(diǎn)，通常只出現(xiàn)于活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞，因而已被活化的殺傷性免疫細(xì)胞，往往能夠有效地以凋亡途徑置靶細(xì)胞于死地。
Fas分子胞內(nèi)段帶有特殊的死亡結(jié)構(gòu)域(DD, death domain)。三聚化的Fas和FasL結(jié)合后，使三個Fas分子的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇，吸引了胞漿中另一種帶有相同死亡結(jié)構(gòu)域的蛋白FADD。FADD是死亡信號轉(zhuǎn)錄中的一個連接蛋白，它由兩部分組成：C端(DD結(jié)構(gòu)域)和N端(DED)部分。
DD結(jié)構(gòu)域負(fù)責(zé)和Fas分子胞內(nèi)段上的DD結(jié)構(gòu)域結(jié)合，該蛋白再以DED連接另一個帶有DED的后續(xù)成分，由此引起N段DED隨即與無活性的半胱氨酸蛋白酶8(caspase8)酶原發(fā)生同嗜性交聯(lián)，聚合多個caspase8的分子，caspase8分子逐由單鏈酶原轉(zhuǎn)成有活性的雙鏈蛋白，進(jìn)而引起隨后的級聯(lián)反應(yīng)，即Caspases，后者作為酶原而被激活，引起下面的級聯(lián)反應(yīng)。細(xì)胞發(fā)生凋亡。
